최근 노스 웨스턴 대학교 의과 대학의 Wei Jinhong 부교수 및 S.R. 캐나다 캘거리 대학교 (University of Calgary)의 웨인 첸 (Wayne Chen)은 순환 토토 사이트 총판에서 온라인으로 "ryr2serine-2030pkasitegovernsca2+repetermination 및 ca2+alternans"라는 토토 사이트 총판 논문을 발표했습니다 (IF = 23.213). 이 토토 사이트 총판는 유전자 돌연변이 동물 및 분자 세포 수단을 사용하여 Ryr2 칼슘 방출 종결의 PKA 조절 메커니즘을 명확히합니다. 동시에, 토토 사이트 총판는 PKA- 의존적 Ryr2S2030 인산화 부위가 심장 CA2+ 방출 종결 및 CA2+ 과도 교대의 주요 결정 요인임을 발견 하였다. 이 토토 사이트 총판는 부정맥과 같은 심장병의 메커니즘을 밝히는 데 도움이되고 새로운 중재 방법의 발달을위한 이론적 근거를 제공합니다.
Northwestern University School of Medicine의 부교수 Wei Jinhong 부교수는 첫 번째 저자이자 공동 대응 저자이며 Northwestern University School of Medicine 은이 기사의 첫 번째 저자입니다. S.R. 교수 캐나다 캘거리 대학교 (University of Calgary)의 웨인 첸 (Wayne Chen)은 공동 대응 작가입니다. 이 작업은 National Natural Science Foundation of China Project (No.82270323)에 의해 지원되었습니다. Wei Jinhong 부교수 이메일 : jinhong.wei@nwu.edu.cn
논문 링크 :https : //www.ahajournals.org/doi/10.1161/circresaha.122.321177
토토 사이트 총판 소개 :
단백질 키나제 A (PKA)-매개 심장 라니 빈 수용체 (Ryr2) 인산화는 수십 년 동안 널리 토토 사이트 총판되었지만 Ryr2의 PKA 인산화의 생리 학적 중요성에 대해서는 알려진 바가 거의 없다. Calmodulin (CAM)과 복합 된 Ryr2의 고해상도 3 차원 구조의 이전 결정에 기초하여, Wei Jinhong 부교수는 Ryr2의 CAM- 의존적 불 활성화의 구조적 경로에서 Ryr2의 주요 PKA 인산화 부위가 Serine 2030 (S2030)임을 발견했습니다 (그림 A, B). 이 새로운 구조는 CAM- 의존적 Ryr2 불 활성화에서 Ryr2의 PKA 인산화의 가능한 중요한 역할을 시사한다.
부교수 Wei Jinhong과 그의 토토 사이트 총판팀은 단일 세포 소포체 CA2+ 이미징 기술을 사용하여 HEK293 세포에서 CA2+ 방출 종결에 대한 S2030 돌연변이의 효과를 체계적으로 평가했으며, S2033 돌연변이는 CAM-M 및 PKA에서 CAM-M 및 PKA의 역할을 폐지했지만, CAM-M 및 PKA의 역할을 혐오했다. 생리 학적 환경에서 PKA 부위 Ryr2-S2030의 역할을 결정하기 위해, 토토 사이트 총판팀은 S2030L 돌연변이를 갖는 새로운 마우스 모델을 확립했다. 공 초점 CA2+ 영상화를 사용함으로써, 이소 프로 테레 놀 및 CAM-M은 페이스-유도 CA2+ 과도 교대를 억제하고 심장 CA2+의 일시적 회복을 가속화하는 반면, CAM-W는 반대 효과를 연주하는 것이 발견되었다. 이소 프로 테레 놀의 효과는 PKA 억제제 H89에 의해 부분적으로 역전되었고, CAMKII 억제제 KN93에 의해 완전히 역전되었다; S2030L은 Isoproterenol의 CAM-WT, CAM-M 및 H89- 의존적 효과를 제거했지만 KN93의 효과를 제거하지는 않았다.
이 토토 사이트 총판는 처음으로 PKA 인산화 부위 RYR2-S2030이 PKA에 의해 조절되었으며 CA2+ 방출의 CAM- 의존적 종료 및 CA2+의 교대의 중요한 결정 요인임을 입증합니다. Wei Jinhong 부교수의 토토 사이트 총판 결과는 입구 지점으로서 sarcoplasmic reticulum calcium 릴리스 종료 임계 값으로 Ryr2 인산화를 조절하는 새로운 방법을 열어 임상 적용을 향한 핵심 단계가되었습니다.
부교수 Wei Jinhong과 그의 팀 소개 :
최근 몇 년 동안 Wei Jinhong 부교수는 S.R. 교수와 협력했습니다. 캐나다 캘거리 대학교의 웨인 첸 (Wayne Chen)은 심장 칼슘 조절, 부정맥 및 갑작스런 심장 사망과 같은 생명과 건강 분야에서 일련의 중요한 결과를 달성했습니다.
2019 년,이 팀은 구조에서 기능 시스템으로 심장 라니 친 수용체에 대한 칼 모둘 린의 조절 메커니즘을 공개하여 Ryr2 조절, 임상 심장 리듬 조절 및 비정상 진단 및 치료에 대한 기본 토토 사이트 총판를위한 새로운 토토 사이트 총판 분야를 열었습니다.
2021 년, 팀은 CA2+ 릴리스 종료 및 가장 진보 된 현장에서 완전한 심장 CA2+ 이미징 기술을 토토 사이트 총판하고 고급 아데노 바이러스 벡터를 적용하여 고급 아데노 바이러스 벡터를 정확하게 처리하기위한 플랫폼을 설립하여 Ryr2의 CA2+-크 의존적 불 활성화가 처음으로 CA2-CAM 의존적 불 활성화가 하트의 대체의 주요 결정 요인을 밝혀 냈습니다. 칼슘 과도 대체의 150 년 메커니즘. 이 팀은 또한 유전자 돌연변이 동물과 분자 세포 방법을 사용하여 국제적으로 Ryr2의 PKA 인산화가 칼슘 방출 종료 임계 값의 변화를 초래하여, 부정맥의 종말 방출 종결 임계 값으로부터 부정맥의 개입을 개발하기위한 혁신적인 방법을 제공한다는 사실을 국제적으로 공개했다.
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Wei Jinhong 부교수는이 일련의 토토 사이트 총판 결과를 Nature (2019), 순환 토토 사이트 총판 (2021, 2023), Jamacardiology (2022)와 같은 최고의 국제 저널의 첫 번째 또는 해당 저자로 발표했습니다.
